胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）和白细胞介素-4受体α（interleukin-4 receptor α，IL-4Rα）是近年来在中重度哮喘及特应性皮炎研究中受到广泛关注的两个关键调控分子。二者分别从上皮源性警报信号与下游2型炎症效应两个不同但互补的维度参与疾病发生发展，为双特异性抗体的协同干预提供了生物学基础。

TSLP是一种主要由皮肤和呼吸道等屏障组织上皮细胞分泌的细胞因子，可在过敏原、病原相关刺激及组织损伤等条件下上调。TSLP通过由TSLPR与IL-7Rα组成的受体复合物传递信号，激活JAK–STAT5等下游通路，促进树突状细胞活化、Th2细胞分化及2型固有淋巴样细胞（ILC2）应答，增强IL-5、IL-13等炎症介质释放。更重要的是，TSLP可将局部上皮应激转化为适应性与固有免疫反应，在哮喘及特应性皮炎等疾病的炎症启动和放大过程中发挥重要作用。IL-4Rα是一种跨膜受体亚基，也是IL-4和IL-13受体复合物共享的关键信号组分。IL-4Rα可与共同γ链或IL-13Rα1分别组成Ⅰ型和Ⅱ型受体，介导IL-4和/或IL-13信号，并通过JAK–STAT6等通路参与Th2免疫反应、B细胞IgE类别转换、黏液分泌及组织重塑。阻断IL-4Rα能够同时干预IL-4与IL-13介导的炎症效应，为中重度哮喘、特应性皮炎及慢性鼻窦炎伴鼻息肉等2型炎症相关疾病提供重要的靶向治疗方向。

从作用机制上看，TSLP主要参与炎症级联反应的上游启动及免疫细胞动员，而IL-4Rα则连接下游效应细胞的炎症信号与组织反应。通过双特异性抗体形式同时靶向TSLP与IL-4Rα，有望在单一分子内实现对上游警报信号及IL-4/IL-13效应通路的协同阻断，从而更全面地调控2型炎症。已有同靶点组合的临床前研究显示，双重阻断可抑制相关细胞信号并减轻动物模型中的炎症表现，为该策略的开发提供了实验依据。

基于上述明确的分子机制和过敏性炎症相关研究证据，TSLP × IL-4Rα双特异性抗体具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。现我们公司可提供抗TSLP × 抗IL-4Rα（C1/B1）双特异性抗体产品，支持基础研究与转化应用需求。目前，该项目已完成临床前候选分子（PCC）筛选及Fc工程优化，包括YTE修饰与ADCC沉默设计，正准备开展体内药效研究。

参考文献：

[1] Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, Maglio A, Stanziola AA, Calabrese C, Terracciano R, Longhini F, Vatrella A. Novel Biological Therapies for Severe Asthma Endotypes. Biomedicines. 2022 May 4;10(5):1064. doi: 10.3390/biomedicines10051064. PMID: 35625801; PMCID: PMC9138687.

[2] Yu M, Chen P, Jin Y, Huang S, Jiang H, Zhou F, Chiu ML, Zhang D. A Bispecific Antibody Blocking Both TSLP and IL-4Rα for the Treatment of Allergic Inflammatory Diseases. Cells. 2025 Nov 7;14(22):1747. doi: 10.3390/cells14221747. PMID: 41294800; PMCID: PMC12651572.