白细胞介素-31受体α（interleukin-31 receptor α，IL-31Rα）和白细胞介素-4受体α（interleukin-4 receptor α，IL-4Rα）是近年来在皮肤神经免疫调控与2型炎症研究中受到广泛关注的两个关键分子。二者分别从瘙痒信号传递与炎症反应维持两个不同但相互关联的维度参与疾病发生发展，为双特异性抗体的协同干预提供了生物学基础。

IL-31Rα是一种跨膜受体亚基，可与抑瘤素M受体β（oncostatin M receptor β，OSMRβ）组成IL-31受体复合物。IL-31主要由活化的Th2细胞等免疫细胞产生，通过结合感觉神经元表面的受体促进瘙痒产生，其信号传递涉及ERK1/2活化及TRPV1、TRPA1相关的神经兴奋过程。其中，IL-31Rα介导的神经免疫信号与持续性搔抓密切相关；靶向该受体的临床研究已在结节性痒疹中观察到瘙痒及皮损改善，支持其作为抗瘙痒干预靶点的研究价值。IL-4Rα是IL-4和IL-13受体复合物共享的关键信号亚基，可通过JAK–STAT6等通路调控Th2免疫反应、B细胞IgE类别转换及炎症介质产生，参与特应性皮炎中持续性皮肤炎症的维持。除免疫调控作用外，IL-4Rα也表达于部分感觉神经元，其介导的JAK1信号可增强神经元对多种致痒刺激的反应。因此，阻断IL-4Rα不仅能够同时干预IL-4与IL-13驱动的2型炎症，也可能通过调节神经敏化影响慢性瘙痒。

从作用机制上看，IL-31Rα更直接参与致痒信号传递，而IL-4Rα主要调控2型炎症及感觉神经敏化。通过双特异性抗体形式同时靶向IL-31Rα与IL-4Rα，有望在单一分子内兼顾炎症控制与瘙痒干预，并减少反复搔抓引起的屏障损伤及炎症放大，为特应性皮炎及结节性痒疹等疾病提供协同干预思路。已有同靶点组合的临床前研究显示，双重阻断可抑制IL-4、IL-13与IL-31相关信号并改善动物模型中的皮炎表现，为该策略的开发提供了实验依据。

基于上述明确的分子机制和皮肤神经免疫学研究证据，IL-31Rα × IL-4Rα双特异性抗体具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。现我们公司可提供抗IL-31Rα × 抗IL-4Rα（C1/A1）双特异性抗体产品，支持基础研究与转化应用需求。目前，该项目已完成临床前候选分子（PCC）筛选及Fc工程优化，正准备开展体内药效研究。

参考文献：

[1] Moniaga CS, Tominaga M, Takamori K. The Pathology of Type 2 Inflammation-Associated Itch in Atopic Dermatitis. Diagnostics (Basel). 2021 Nov 12;11(11):2090. doi: 10.3390/diagnostics11112090. PMID: 34829437; PMCID: PMC8618746.