解整合素-金属蛋白酶9（a disintegrin and metalloproteinase 9，ADAM9）兼具蛋白水解与细胞黏附相关功能，是连接肿瘤细胞行为与微环境变化的膜相关分子。多项研究在非小细胞肺癌、胰腺癌及结直肠癌等实体瘤中观察到ADAM9上调，其表达与侵袭、转移等恶性表型有关。肿瘤细胞表面的抗体可及性及已报道的内化特征，使其成为功能研究与抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC）开发中值得关注的靶点。

ADAM9既存在膜结合型，也有分泌型。其中，膜结合型为Ⅰ型跨膜蛋白，胞外含有金属蛋白酶、解整合素和富含半胱氨酸等结构域。前结构域经蛋白水解去除后，ADAM9在分泌转运过程中成熟活化，并到达细胞表面。其可促进肝素结合性表皮生长因子样生长因子前体（pro-HB-EGF）的胞外结构域脱落，影响EGFR相关信号；与整合素及基质成分的相互作用，则进一步联系到细胞黏附、迁移和组织重塑。肺癌研究发现，ADAM9增强组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，tPA）介导的CDCP1切割，促进与脑转移相关的细胞迁移。在胰腺导管腺癌模型中，ADAM9还可调节细胞黏附、迁移及促血管生成因子的释放，并支持原位肿瘤中的血管生成，体现其对肿瘤微环境的调控作用。

围绕ADAM9的抗体开发，可从胞外功能干预和靶向递送两个方向展开。IMGC936与MGC028的临床前研究表明，ADAM9导向ADC可在靶点阳性细胞系及患者来源移植瘤中产生抗肿瘤活性，为不同载荷策略提供实验支持。其中，抗体结合后的内化与胞内处理，是载荷发挥作用的重要环节。

基于上述明确的分子机制和实体瘤研究证据，ADAM9抗体具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。现我们公司可提供人源化抗ADAM9抗体产品，支持基础研究、ADC构建与转化应用需求。目前，该抗体项目处于CMC（化学、生产和质量控制）阶段，已积累亲和力、内化及体内药效数据。

参考文献：

[1] Chou CW, Huang YK, Kuo TT, Liu JP, Sher YP. An Overview of ADAM9: Structure, Activation, and Regulation in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7790. doi: 10.3390/ijms21207790. PMID: 33096780; PMCID: PMC7590139.