转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）中的抗原异质性，使多靶点递送成为值得探索的研究方向。人激肽释放酶2（human kallikrein 2，KLK2）和前列腺六次跨膜上皮抗原1（six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1，STEAP1）均与前列腺肿瘤谱系密切相关。围绕这一组合开发不对称双特异性抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC），可从肿瘤识别范围与载荷递送两个方面拓展研究思路。

KLK2是一种受雄激素受体（androgen receptor，AR）调控的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，具有较强的前列腺谱系表达偏好。尽管传统上被视为分泌蛋白，近期研究已在前列腺癌细胞及患者肿瘤中确认其细胞表面定位，并在细胞模型中观察到抗体结合后的内化。这为KLK2介导的肿瘤定位与胞内递送研究提供依据。KLK2 × CD3衔接分子pasritamig的Ⅰ期研究还显示早期抗肿瘤活性，为KLK2的转化开发提供了支持。STEAP1是六次跨膜细胞表面蛋白，在原发及部分转移性前列腺癌中表达，其细胞外区域可供单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）识别。抗体结合后的内化及胞内载荷释放，是STEAP1导向ADC发挥作用的重要环节。靶向STEAP1的DSTP3086S已在mCRPCⅠ期研究中观察到部分患者的PSA下降和影像学缓解，提示该抗原具有细胞毒载荷递送价值，也为抗STEAP1 mAb作为构建模块提供了依据。

最新整合研究显示，KLK2与STEAP1在AR阳性肿瘤中存在共表达及较高联合阳性率，而神经内分泌和双阴性表型中两者常明显降低。将识别KLK2的重链抗体可变结构域（VHH）与抗STEAP1 mAb骨架组合，可为双靶点识别和药物偶联提供结构基础。

基于上述明确的分子机制和前列腺肿瘤研究证据，KLK2(VHH) × STEAP1(mAb)双特异性ADC具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。现我们公司可提供抗KLK2 × 抗STEAP1双特异性ADC产品，支持基础研究与转化应用需求。目前，该项目处于临床前候选分子（PCC）阶段。

参考文献：

[1] Abel M, Warner AB, Karzai F, Madan RA. Prostate Cancer Immunotherapy: Time to Move Beyond Checkpoint Inhibitors. Immunotargets Ther. 2025 Sep 13;14:1041-1052. doi: 10.2147/ITT.S549873. PMID: 40970252; PMCID: PMC12442920.

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