肿瘤细胞及其供血血管共同影响实体瘤的生长与治疗反应。四跨膜L6家族成员1（transmembrane 4 L six family member 1，TM4SF1）在多种上皮来源肿瘤细胞及肿瘤相关血管内皮中表达，将肿瘤细胞本身与支持性血管联系起来。围绕这一靶点开展抗体研究，可为胰腺癌、非小细胞肺癌及三阴性乳腺癌等疾病方向提供生物学依据。

TM4SF1属于L6家族的四次跨膜糖蛋白，含两个胞外环，可在细胞膜上形成富集微区并组织信号蛋白。在血管内皮细胞中，TM4SF1与整合素及细胞骨架相关分子协作，影响黏附、迁移和分裂；其富集微区还参与信号分子的内化与胞内转运。在培养的人脐静脉内皮细胞中，这些微区可沿微管向核周及细胞核转运信号分子。敲低TM4SF1可抑制内皮细胞运动及VEGF诱导的血管成熟，说明其同时具有血管生物学研究价值。

在乳腺癌模型中，TM4SF1可将胶原受体DDR1与syntenin-2连接，进而激活PKCα–JAK2–STAT3信号，维持SOX2、NANOG相关干性并促进转移再激活。这一过程可不依赖DDR1自身的酪氨酸激酶活性，体现TM4SF1作为膜适配分子的作用。针对其胞外第一环的FC17-7抗体可阻断TM4SF1与DDR1的相互作用，在相关模型中降低成球及转移能力，为功能干预提供直接证据。这些发现提示，TM4SF1的研究价值还涉及肿瘤细胞对基质信号的利用及干性维持。抗体结合后的内化特征，为TM4SF1导向抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC）递送提供了依据。既往研究分别使用抗人和抗小鼠TM4SF1 ADC，在异种移植瘤中验证肿瘤细胞杀伤及抗血管作用，支持同时干预两类细胞的开发思路。正常血管内皮亦可有低水平表达，提示开发时需关注血管安全性。具体抗体的阻断能力与递送性能应分别验证，并结合肿瘤抗原谱及正常组织分布评估治疗窗。

基于上述明确的分子机制和实体瘤研究证据，TM4SF1抗体具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。现我们公司可提供抗TM4SF1抗体产品，支持基础研究、ADC构建与转化应用需求。目前，可根据客户需求推进细胞株开发，相关开发周期约为2个月。

参考文献：

[1] Fu F, Yang X, Zheng M, Zhao Q, Zhang K, Li Z, Zhang H, Zhang S. Role of Transmembrane 4 L Six Family 1 in the Development and Progression of Cancer. Front Mol Biosci. 2020 Aug 18;7:202. doi: 10.3389/fmolb.2020.00202. PMID: 33015133; PMCID: PMC7461813.