CXCL12（C-X-C motif chemokine ligand 12），又称基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor 1, SDF-1），属于稳态型CXC趋化因子家族成员，是一种分泌型小分子细胞因子。人CXCL12基因可通过选择性剪接产生多个异构体，CXCL12α是最常见的经典形式。其初始翻译产物含信号肽，成熟后以可溶性趋化因子形式发挥作用。CXCL12的经典受体为CXCR4，也可与非典型趋化因子受体ACKR3/CXCR7发生功能性相互作用，从而诱导细胞内钙流、趋化迁移以及PI3K/AKT、MAPK/ERK、JAK/STAT等多条下游信号通路激活。生理条件下，CXCL12在胚胎发育、造血干/祖细胞归巢、免疫细胞迁移、炎症调节和组织稳态维持中具有重要作用，是连接细胞运动与微环境调控的核心趋化因子之一。 

在肿瘤发生发展过程中，CXCL12异常激活并非单纯的迁移信号增强，而是贯穿肿瘤增殖、血管重塑、转移及耐药形成等多个关键阶段。CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可直接促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和侵袭，并与血管生成、上皮-间质转化、转移播散及治疗耐受密切相关；CXCL12还可由肿瘤相关成纤维细胞等基质成分持续分泌，在肿瘤周围形成有利于肿瘤进展的趋化梯度和保护性微环境，从而帮助肿瘤细胞在局部生长及远处定植过程中获得优势。

CXCL12还具有促进免疫抑制微环境形成的重要作用。癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAF）分泌的CXCL12可参与构建基质性免疫屏障，限制效应T细胞向肿瘤实质浸润，并与免疫逃逸及免疫治疗低反应状态相关；而在临床前与早期临床研究中，抑制CXCL12信号可增加肿瘤浸润淋巴细胞，并与PD-1阻断显示出协同潜力。这说明CXCL12不仅是肿瘤生物学靶点，也是值得关注的肿瘤免疫调控靶点。

基于上述明确的分子机制和肿瘤免疫学证据，CXCL12抗体项目具有良好的科学合理性和差异化开发潜力。

参考文献：

[1] Yang Y, Li J, Lei W, Wang H, Ni Y, Liu Y, Yan H, Tian Y, Wang Z, Yang Z, Yang S, Yang Y, Wang Q. CXCL12-CXCR4/CXCR7 Axis in Cancer: from Mechanisms to Clinical Applications. Int J Biol Sci. 2023 Jun 26;19(11):3341-3359. doi: 10.7150/ijbs.82317. PMID: 37497001; PMCID: PMC10367567.